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科研合作
從1968年肺癌首次被納入TNM分期系統,到如今分子靶向和免疫治療的全面普及,非小細胞肺癌(NSCLC)的治療在過(guò)去半個(gè)世紀經(jīng)歷了翻天覆地的變化。
預防先行:
戒煙干預、氡氣和空氣污染防控顯著(zhù)降低發(fā)病風(fēng)險。從“盲目控煙”到精準預防(氡 / PM2.5 / 遺傳風(fēng)險干預),LDCT篩查使高危人群死亡率26%(NLST研究),亞洲不吸煙者亦獲益。
早篩突破:
低劑量CT篩查使高危人群肺癌死亡率降低20%以上,支氣管鏡→電磁導航→機器人平臺,縱隔分期從有創(chuàng )縱隔鏡邁向微創(chuàng )EBUS(準確率90%+)。
精準診斷:
EGFR、ALK、ROS1、RET、KRAS G12C等驅動(dòng)基因的發(fā)現,讓“千人一方”成為歷史。
治療革命:三級跳式突破
戒煙干預、氡氣和空氣污染防控顯著(zhù)降低發(fā)病風(fēng)險。從“盲目控煙”到精準預防(氡 / PM2.5 / 遺傳風(fēng)險干預),LDCT篩查使高危人群死亡率26%(NLST研究),亞洲不吸煙者亦獲益。
第一級:外科與放療精細化
1.手術(shù)術(shù)式優(yōu)化:
①全肺切除術(shù)(1930s)→ 肺葉切除術(shù)(1960s,LCSG 802證實(shí)局部復發(fā)率)
②亞肺葉切除術(shù)(JCOG0802 / CALGB140503:≤50px外周型IA期肺癌療效=肺葉切除)
③微創(chuàng )手術(shù)(VATS)較開(kāi)胸手術(shù):疼痛、生活質(zhì)量、成本(VIOLET試驗)
2.放療技術(shù)飛躍:
①SABR / SBRT技術(shù):5天根治早期肺癌(CHISEL研究:局部控制率>90%)
②局部晚期劑量?jì)?yōu)化:RTOG 0617證實(shí)60Gy為******劑量,增量無(wú)生存獲益
第二級:靶向治療精準破局
第三級:免疫治療重塑長(cháng)生存格局(個(gè)別舉例)
①二線(xiàn)治療:納武利尤單抗 vs 多西他賽,5年OS率 13.4% vs 2.6%(CheckMate 017 / 057)
②一線(xiàn)治療:PD-L1≥50%:帕博利珠單抗單藥(KEYNOTE-024)
③全人群:
免疫+化療(KEYNOTE-189 / 407:非鱗癌 / 鱗癌OS)
雙免疫±化療(CheckMate-9LA:無(wú)論PD-L1狀態(tài)OS)
④局晚期:度伐利尤單抗鞏固治療(PACIFIC模式,5 年 OS 66.3%)
⑤圍術(shù)期:
新輔助:納武利尤單抗+化療(CheckMate 816,pCR率,pCR 24% vs 2.2%)
輔助:帕博利珠單抗(PEARLS)
01.未來(lái) 10 年,邁向“肺癌慢病化”,最值得關(guān)注的 5 個(gè)關(guān)鍵詞
ctDNA MRD:預測復發(fā)和療效等,指導加減治療,作為伴隨診斷指導特定場(chǎng)景用藥等。
雙抗/三抗:EGFR/cMet、PD-1/CTLA-4/LAG-3 等多通路組合。
ADC 2.0:HER3、Trop-2、CEACAM5 靶點(diǎn)進(jìn)入臨床試驗。
AI 影像+多組學(xué):多組學(xué)數據整合治療決策、耐藥機制破解等指導精準治療。
局部-系統聯(lián)合:SABR+免疫“消融+疫苗”模式,早期患者有望 90% 治愈。
02.啟示
肺癌生存率提升的背后,是 “早篩普及化(LDCT)、治療精準化(分子分型)、管理全程化(支持治療)” 三位一體的變革。
過(guò)去 50 年,我們把 NSCLC 從“平均生存 10 個(gè)月”帶到“60% 患者可長(cháng)期帶瘤生存”;
下一個(gè) 50 年,目標是把“肺癌”寫(xiě)進(jìn)“可防可控的慢性病”名單。
參考文獻
J Thorac Oncol. 2025 Jul 3:S1556-0864(25)00819-6.
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